一种硫霉素衍生物的合成方法
专利类型：发明专利
语 言：中文
申 请 号：CN200810232808.7
申 请 日：20080928
申 请 人：重庆大学
申请人地址：400044 重庆市沙坪坝区沙正街174号
公 开 日：20110727
公 开 号：CN101367830B
代 理 人：赵荣之
代理机构：北京同恒源知识产权代理有限公司 11275
摘 要：本发明公开了一种硫霉素衍生物的合成方法，以(3S，4R)-3-[(1R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]-4-{2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙硫基]羧乙基}-2-氮杂环丁酮为起始原料，以商品化的亚磷酸三乙酯为Wittig试剂，经酰化反应、分子内Wittig反应共2步反应合成硫霉素衍生物，不需要自主合成Wittig试剂，可简化合成步骤，降低反应成本；所用起始原料可由商品化的(3S，4R)-3-[(1R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮经烯丙基化反应、氧化反应、酯化反应共3步反应制得；本发明合成方法路线短，反应条件温和，原料易得，成本低，所得硫霉素衍生物可作为中间体，用于合成具有药理活性的碳青霉烯类抗生素等。
主 权 项：1.硫霉素衍生物的合成方法，包括以下步骤：A、以化合物IV即(3S，4R)-3-[(1R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]-4-{2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙硫基]羧乙基}-2-氮杂环丁酮为起始原料，与草酰氯单对硝基苄酯进行酰化反应，制得化合物V即(3S，4R)-3-[(1R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]-4-{2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙硫基]羧乙基}-2-氮杂环丁酮-1-氧代乙酸对硝基苄酯，化学反应式如下：B、将步骤A所得化合物V与亚磷酸三乙酯在对苯二酚催化下进行分子内WITTIG反应，制得硫霉素衍生物即(5R，6S)-3-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙硫基]-6-[(1R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯，化学反应式如下：其中，TBDMS为叔丁基二甲基硅基，BOC为叔丁氧羰基，PNB为对硝基苄基，ET为乙基。
关 键 词：
法律状态：生效
IPC专利分类号：C07F7/18; C07D477/20