吡唑[1,5-a]并吡啶-3-羧酸衍生物的合成
专利类型：外观设计
语 言：中文
申 请 号：CN201811297900.1
申 请 日：20181024
申 请 人：重庆大学
申请人地址：401331 重庆市沙坪坝区大学城南路55号重庆大学虎溪校区
公 开 日：20190118
公 开 号：CN109232565A
代 理 人：
代理机构：
摘 要：吡唑[1,5-a]并吡啶-3-羧酸衍生物的合成,属于有机合成领域,本发明采用三甲基磺酰氯为原料与叔丁氧羰基羟胺反应得化合物3,然后与三氟乙酸反应得化合物4的混合液,不进行分离、洗涤、干燥,直接将混合液与吡嗪反应得化合物6,继续丙炔酸乙酯反应,反应后的水相经乙酸乙酯萃取,萃取后的有机提取物用无水MgSO4进行干燥并蒸发,剩余的残渣溶进行重结晶(乙酸乙酯、甲苯或石油醚)、分离、洗涤、干燥得化合物8,进一步与NaOH反应得化合物9。该路线第二步与第三步连投,不仅降低了过程的危险性,且收率超过70％。无论原料是否为对称结构,都能准确地得到目标产物,适合工业化生产。
主 权 项：1.吡唑[1,5-a]并吡啶-3-羧酸衍生物的合成,其特征在于,反应路线为： 其中,化合物5为吡嗪或被R取代的吡嗪,R为卤素、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、羟基或醛基；取代数量为1个或多个；包括如下步骤：1)化合物3的合成：1.1)三甲基磺酰氯与叔丁氧羰基羟胺溶于甲基叔丁基醚,并用氮气纯化并冷却到0℃；所述三甲基磺酰氯与叔丁氧羰基羟胺质量比为1∶0.4～1,优选为0.5～0.7；所述甲基叔丁基醚的量为10～15mL；1.2)步骤1.1)的混合液不断搅拌并逐滴加入三乙胺,搅拌反应,所得反应液过滤并用甲基叔丁基醚洗涤；所述三乙胺的量为600～800mL,搅拌反应1.5～3h；1.3)步骤1.2)的过滤液在真空20℃和150mm汞柱下浓缩,直到大约一半甲基叔丁基醚离开；1.4)在常温常压下向步骤1.3)的浓缩液中加入正己烷,搅拌出现白色固体,并用正己烷过滤洗涤,得到化合物3；所述正己烷的量为4～8L,搅拌时间为2～10min；2)化合物4的合成：2.1)三氟乙酸冷却到0～5℃,缓慢加入步骤1.4)所得化合物3,保温反应80～100min；所述三氟乙酸与化合物3体积质量比(L∶Kg)为1∶0.2～0.5,优选为0.3～0.4；2.2)将步骤2.1)的液体升温到～8℃,出现白色固体,得到化合物4的混合液；3)化合物6的合成：3.1)0℃时,步骤2.2)所得化合物4的混合液溶于21mL无水二氯甲烷；3.2)化合物5溶于10ml无水二氯甲烷；所述化合物4的混合液与化合物5的体积摩尔比(L∶mol)为1∶1.2～2.0,优选为1.5～1.8；3.3)将步骤3.2)的溶液缓慢滴入步骤3.1)的溶液中,常温搅拌反应1～2h；3.4)向步骤3.3)的混合液中加入乙醚,过滤洗涤,所得沉淀物真空干燥,得化合物6；4)化合物8的合成：4.1)步骤3.4)所得化合物6和碳酸钾加入丙炔酸乙酯的DMF溶液中,室温下搅拌3天,混合物分层；所述化合物6与碳酸钾的质量比为1∶0.5～1.2,优选为0.7～1；4.2)用乙酸乙酯萃取步骤4.1)的水相,将萃取后的有机提取物用无水MgSO4进行干燥并蒸发,剩余的残渣进行重结晶分离(乙酸乙酯、甲苯或石油醚)洗涤、干燥得到两种产物；5)化合物9的合成：5.1)5.20g步骤4.2)所得化合物8溶于145mL乙醇中,加入43.5mL 2.5M的NaOH水溶液,混合物搅拌、加热回流1h；5.2)向步骤5.1)的反应液中加入20mL 10％HCL水溶液过滤,固体进行干燥,得到化合物9。
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法律状态：
IPC专利分类号：C07D471/04