一种制备R-扁桃酸的方法
专利类型：发明专利
语 言：中文
申 请 号：CN201110420247.5
申 请 日：20111215
申 请 人：重庆大学
申请人地址：400044 重庆市沙坪坝区沙正街174号
公 开 日：20130821
公 开 号：CN102559781B
代 理 人：
代理机构：
摘 要：一种制备R-扁桃酸的方法，属于扁桃酸的制备技术领域。本发明以市售外消旋扁桃腈、固定化腈水解酶和市售大孔强碱性阴离子树脂为原料，催化生成R-扁桃酸，然后经洗脱、浓缩、干燥结晶而得R-扁桃酸。本发明方法制备出的R-扁桃酸产品的光学纯度高达98％，能广泛应用于多种药物中间体的合成，R-扁桃酸的收率达70％以上，对原料的利用率较高；生产设备常规，反应条件温和，充分利用物料资源，无“三废”排放，生产成本低，又有利于环境保护，是一种绿色环保的方法。采用本发明方法制备的产品，可广泛应用于医药、卫生、染料、保健等行业中。
主 权 项：一种制备R?扁桃酸的方法，其特征在于具体方法步骤如下：(1)固定化腈水解酶的活化以固定化腈水解酶为原料，按照固定化腈水解酶的质量∶缓冲溶液的体积比为1G∶8～10ML的比例，先将腈水解酶加入到缓冲溶液中，搅拌均匀后，放入超声波处理器中，进行超声波处理10～15分钟，再泵入抽滤机中，进行抽滤，分别收集抽滤液和抽滤渣，其中，所述的缓冲溶液为PH?5.0～6.0的磷酸盐缓冲溶液；(2)组装固定化腈水解酶柱式反应器第(1)步完成后，先将第(1)步收集的固定化腈水解酶装入中压保温层析柱中，用与固定化腈水解酶等体积的纯净水进行反冲，再升温至40～50℃，就组装出固定化腈水解酶柱式反应器，收集备用；(3)催化生成R?扁桃酸第(2)步完成后，以市售外消旋扁桃腈为原料，按照外消旋扁桃腈的体积∶纯净水的体积比为1ML∶50～200ML的比例，先将外消旋扁桃腈加入到纯净水中，搅拌均匀后，再将外消旋扁桃腈溶液泵入到第(2)步收集的固定化腈水解酶柱式反应器中，在泵入速度为固定化腈水解酶柱式反应器体积的0.5～2.0倍/小时的条件下，连续反应5～8小时，分别收集过柱流出液和固定化腈水解酶柱式反应器；(4)再生固定化腈水解酶柱式反应器第(3)步完成后，向第(3)步收集的固定化腈水解酶柱式反应器中，泵入纯净水进行清洗，控制纯净水泵入速度为固定化腈水解酶柱式反应器体积的3～6倍/小时，直至清洗液中无外消旋扁桃腈和R?扁桃酸时止，分别收集清洗液和清洗后的固定化腈水解酶柱式反应器；(5)吸附R?扁桃酸第(4)步完成后，以市售大孔强碱性阴离子树脂，即D202树脂或D290树脂或D293树脂为原料，将大孔强碱性阴离子树脂装入中压层析柱中，就制备出了离子交换树脂柱，然后将第(3)步收集的过柱流出液和第(4)步收集的清洗液合并，再泵入离子交换树脂柱中，直至流出液中出现R?扁桃酸时为止，分别收集流出液和吸附R?扁桃酸的离子交换树脂柱，对于收集的吸附R?扁桃酸的离子交换树脂柱，泵入等树脂柱体积的蒸馏水进行洗涤，收集洗涤后的吸附R?扁桃酸的离子交换树脂柱；(6)制备R?扁桃酸晶体第(5)步完成后，按照盐酸质量浓度为10％的盐酸溶液的体积∶乙醇体积浓度为80％的乙醇溶液的体积比为1ML∶5～10ML的比例，先将上述盐酸溶液加入到上述乙醇溶液中，搅拌均 匀，就制备出了盐酸乙醇洗脱液，然后再泵入第(5)步洗涤后的吸附R?扁桃酸的离子交换树脂柱中，进行洗脱吸附于树脂上的R?扁桃酸，控制盐酸乙醇洗脱液的流速为洗涤后的吸附R?扁桃酸的离子交换树脂柱体积的3～5倍/小时，直至洗脱流出液中无R?扁桃酸为止，收集洗脱流出液和脱附R?扁桃酸的离子交换树脂柱，对于收集的洗脱流出液，泵入真空浓缩装置中，在真空度为?0.6～?0.9MPA、温度为75～90℃下，进行真空浓缩，直至浓缩液中无乙醇气味时为止，分别收集R?扁桃酸浓缩液和蒸发液，对于收集的R?扁桃酸浓缩液，泵入结晶罐中，在0～4℃的条件下，进行结晶，就制备出光学纯度为95～98％的R?扁桃酸晶体产品，收率为70～75％。
关 键 词：
法律状态：生效
IPC专利分类号：C12P7/42; C07C59/50; C07C51/42